Автофагия – дума, която напоследък се използва като почти магически термин. В контекста на периодичното гладуване (ПГ) често се представя като процес, който „унищожава“ стари клетки, подмладява тялото, активира имунната система, лекува болести като рак, стопява мазнини и буквално „рестартира“ организма.
Ако човек се информира само от популярни истории, може да остане с впечатление, че автофагията е скрит механизъм, който отключва суперсили веднага щом започнем да гладуваме.
Но научните данни рисуват далеч по-сложна и много по-малко мистична картина.
Какво всъщност представлява автофагията?
Автофагията е естествен клетъчен процес за рециклиране: клетките разграждат и оползотворяват собствените си повредени компоненти. Механизмът е описан през 90-те години от японския учен Йошинори Осуми, за което той получава Нобелова награда през 2016 г.
Този процес помага на клетките да поддържат своята цялост, да реагират на стресови ситуации като липса на храна и да отстраняват дефектни протеини, увредени митохондрии или вътреклетъчни патогени.
Някои наблюдателни и механистични изследвания показват, че нарушената автофагия е свързана със заболявания, типични за напредването на възрастта, което поражда идеята, че поддържането ѝ може да насърчава дълголетие. Експериментални модели при дрожди, червеи, мухи и мишки наистина демонстрират впечатляващи резултати в тази посока.
Двойственият ефект на автофагията
Същите тези изследвания показват, че автофагията може да играе и двойствена роля. Тя може да потиска началото на туморен процес, но в определени условия да подпомага оцеляването на вече съществуващи тумори и да ги направи по-устойчиви на имунни реакции и терапии като химиотерапия.
Прекомерната автофагия също може да бъде проблем. Тя може да доведе до форма на програмирана клетъчна смърт, наречена „автоза“, която се наблюдава при продължително гладуване, невротравми или някои заболявания.
Твърде активната автофагия може да увреди тъкани, да засили възпаление и да допринесе за състояния като диабет, саркопения, ускорено клетъчно стареене и невродегенеративни заболявания.
С други думи: автофагията е важна, но и чувствителна система. Полезна, когато е балансирана — потенциално вредна, когато е дисрегулирана.
Най-големият проблем е, че все още не знаем къде точно се намира този баланс при хора, тъй като липсват достатъчно мащабни клинични проучвания.
Какво знаем за връзката с гладуването?
Дори да приемем, че автофагията носи само ползи, тя не се стартира единствено чрез периодично гладуване (ПГ).
Автофагия протича постоянно. Активността ѝ се повишава между храненията и при калориен дефицит – независимо дали е създаден чрез ПГ или традиционна диета.
Данните показват, че ПГ и други режими с калорийна рестрикция увеличават автофагията в сходна степен при равен калориен прием (въпреки че изследванията при хора са ограничени).
Изследванията ясно показват, че физическата активност стимулира автофагията, понякога в по-голяма степен от гладуването.
Също така липсват доказателства, че стимулирането на автофагия чрез гладуване води до по-ефективно отслабване или по-бързо възстановяване от контузии, както и че значимо удължава живота.
Най-важното накратко: 4 ключови точки
1. Автофагията не е процес, който трябва да „включваме“ чрез специални протоколи.
Тя се активира между храненията, при калориен дефицит и чрез физическа активност.
2. Автофагията не е доказан механизъм за отслабване или възстановяване от травми.
Гладуването не я прави по-ефективна в тези аспекти.
3. Автофагията не е доказан механизъм за подмладяване.
Това е непрекъснат физиологичен процес, регулиран от самото тяло.
4. Автофагията е динамична и чувствителна.
Ползите и активността ѝ зависят от диета, генетика, здравословно състояние и контекст.
Източници:
[1] Levine, B., & Kroemer, G. (2017). Autophagy wins the 2016 Nobel Prize in Physiology or Medicine: Breakthroughs in baker’s yeast fuel advances in biomedical research. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114(2), 201–205.
[2] Hansen, M., Rubinsztein, D. C., & Walker, D. W. (2018). Autophagy as a promoter of longevity: Insights from model organisms. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 19(9), 579–593.
[3] Kaushik, S., Tasset, I., Arias, E., Pampliega, O., Wong, E., Martinez-Vicente, M., & Cuervo, A. M. (2021). Autophagy and the hallmarks of aging. Ageing Research Reviews, 72, Article 101468.
[4] Aman, Y., Schmauck-Medina, T., Hansen, M., Morimoto, R. I., Simon, A. K., Bjedov, I., Palikaras, K., Simonsen, A., Johansen, T., Tavernarakis, N., Rubinsztein, D. C., Partridge, L., Kroemer, G., Labbadia, J., & Fang, E. F. (2021). Autophagy in healthy aging and disease. Nature Aging, 1(8), 634–650.
[5] Wong, S. Q., Kumar, A. V., Mills, J., & Lapierre, L. R. (2020). Autophagy in aging and longevity. Human Genetics, 139(3), 277–290.
[6] Bankov, K., Döring, C., Wild, P., Steinmann, J., Goeppert, B., & Demir, A. (2023). Active autophagy is associated with favorable outcome in patients with surgically resected cholangiocarcinoma. Cancer, 129(24), 3944–3955.
[7] Obradovic, M., Zafirovic, S., Gluvic, Z., Radovanovic, J., & Isenovic, E. R. (2023). Autophagy and diabetes. Exploration of Medicine, 4(5), 576–588.
[8] Amaravadi, R. K., Kimmelman, A. C., & White, E. (2023). Autophagy and autophagy-related pathways in cancer. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 24(4), 260–276.
[9] Nitta, T., Sato, Y., Fujimoto, M., et al. (2018). Active autophagy is associated with favorable outcome in patients with surgically resected cholangiocarcinoma. Cancer, 124(17), 3497–3506.
[10] Mulcahy Levy, J. M., & Thorburn, A. (2023). Autophagy in cancer: Moving from bench to bedside. Pharmacology & Therapeutics, 246, Article 108432.
[11] Rahman, M. A., Jalouli, M., Al-Zharani, M., Apu, E. H., & Harrath, A. H. (2025). Mechanistic insights into autophagy-dependent cell death (ADCD): A novel avenue for cancer therapy. Cells, 14(14), Article 1072.
[12] Obradovic, M., Zafirovic, S., Gluvic, Z., Radovanovic, J., & Isenovic, E. R. (2023). Autophagy and diabetes. Exploration of Medicine, 4(5), 576–588.
[13] Zhang, Y., Sowers, J. R., & Ren, J. (2021). Autophagy in metabolic disease and ageing. Nature Reviews Endocrinology, 17(10), 607–628.
[14] Cheng, X., Wei, Y., Qian, Z., & Yang, Y. (2023). Autophagy balances neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Cellular and Molecular Neurobiology, 43(4), 1537–1549.
[15] Ho, T. T., Warr, M. R., Adelman, E. R., Lansinger, O. M., Kaur, P., Madeo, F., & Passegué, E. (2022). Autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells. MedComm, 3(3), Article e150
[16] Zhang, Y., Sowers, J. R., & Ren, J. (2021). Autophagy in metabolic disease and ageing. Nature Reviews Endocrinology, 17(10), 607–628.
[17] Alirezaei, M., Kemball, C. C., Flynn, C. T., Wood, M. R., Whitton, J. L., & Kiosses, W. B. (2023). The beneficial and adverse effects of autophagic response to caloric restriction and fasting. Advances in Nutrition, 14(6), 1213–1232.
[18] Chung, K. W., & Chung, H. Y. (2019). The effects of calorie restriction on autophagy: Role on aging intervention. Nutrients, 11(12), Article 2923.
[19] Kocahan, S., & Dundar, A. (2024). Autophagy and intermittent fasting: The connection for cancer therapy?. The Journal of Physiology, 602(9), 1895–1912.
[20] Alirezaei, M., Kemball, C. C., Flynn, C. T., Wood, M. R., Whitton, J. L., & Kiosses, W. B. (2023). The beneficial and adverse effects of autophagic response to caloric restriction and fasting. Advances in Nutrition, 14(6), 1213–1232.
[21] Hofer, S. J., Davalas, I., Bergmann, M., Friščić, J., Zimmermann, A., Mueller, M. I., et al. (2024). Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nature Cell Biology, 26(9), 1571–1584.
[22] Bagherniya, M., Butler, A. E., Barreto, G. E., & Sahebkar, A. (2018). The effect of fasting or calorie restriction on autophagy induction: A review of the literature. Ageing Research Reviews, 47, 183–197.
[23] Halling, J. F., & Pilegaard, H. (2017). Autophagy-dependent beneficial effects of exercise. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 7(8), Article a029777.
[24] Norton, L. (2019, 13 юни). Autophagy – And the magical world of intermittent fasting [Видео]. YouTube.
[25] DeLauer, T. (2022, 15 май). This increases autophagy 3x MORE THAN FASTING | Dr. Tommy Wood [Видео]. YouTube.
[26] Bitto, A., Lerner, C. A., Nacarelli, T., Crowe, E., Torres, C., & Sell, C. (2018). p62 in aging and age-related diseases. Aging Cell, 17(4), Article e12876.
[27] Seimon, R. V., Roekenes, J. A., Zibellini, J., Zhu, B., Gibson, A. A., Hills, A. P., Wood, R. E., King, N. A., Byrne, N. M., & Sainsbury, A. (2015). Do intermittent diets provide physiological benefits over continuous diets for weight loss? A systematic review of clinical trials. Molecular and Cellular Endocrinology, 418(Pt 2), 153–172.
[28] Strong by Science. По-ефективно ли е за отслабване периодичното гладуване от традиционните диети?